About

myPath® Melanoma

Η Έγκαιρη και Ακριβής Διάγνωση του Μελανώματος είναι Κρίσιμη για τη Μακροχρόνια Επιβίωση

 

Τι είναι το myPath® Melanoma;

 

Το myPath® Melanoma μπορεί να χρησιμοποιηθεί συμπληρωματικά στην ιστοπαθολογική εκτίμηση όταν η διάκριση μεταξύ αβλαβούς σπίλου και κακοήθους μελανώματος δεν μπορεί να προκύψει με βεβαιότητα μόνο από την ιστοπαθολογική εξέταση. Οι λόγοι για τους οποίους η οριστική διάγνωση μπορεί να μην είναι εφικτή από την ιστοπαθολογική εκτίμηση περιλαμβάνουν αόριστα / διφορούμενα ιστοπαθολογικά χαρακτηριστικά, διαγνωστική διαφωνία μεταξύ των ιατρών ή ενδείξεις ότι απαιτείται επιπλέον έρευνα. Η δοκιμασία υπολογίζει την έκφραση 23 γονιδίων με μέθοδο qRT-PCR και διακρίνει το μελάνωμα από τους αβλαβείς σπίλους με ευαισθησία 90-94% και ειδικότητα 91-96%.17

90% – 94%

Ευαισθησία

91% – 96%

Ειδικότητα

 

Το myPath® Melanoma παρέχει σιγουριά στην εξατομίκευση των συστάσεων θεραπείας των ασθενών, καθώς το 10-15% των μελανοκυτταρικών αλλοιώσεων στις βιοψίες μπορεί να είναι ιστοπαθολογικά ασαφείς

 

Η ανάλυση του ιστού με βιοψία χρησιμοποιώντας το μικροσκόπιο (ιστοπαθολογικά) υπήρξε από καιρό ο κανόνας για τη διάγνωση του μελανώματος. Ενώ στις περισσότερες περιπτώσεις είναι μια επαρκής εξέταση για τη διάγνωση της νόσου, στοιχεία δείχνουν ότι περίπου 10-15% των μελανοκυτταρικών αλλοιώσεων στις βιοψίες μπορεί να είναι ιστοπαθολογικά διφορούμενες.2-5 Σε αυτές τις περιπτώσεις, η μικροσκοπική εξέταση μπορεί να αποκαλύψει μερικά χαρακτηριστικά του μελανώματος αλλά και άλλα που είναι χαρακτηριστικά ενός αβλαβούς σπίλου. Ως αποτέλεσμα, ακόμη και έμπειροι δερματοπαθολόγοι και παθολογοανατόμοι διαφωνούν κάποιες φορές ως προς το εάν μια δεδομένη μελανοκυτταρική αλλοίωση είναι μελάνωμα ή αβλαβής.

 

Τα γονίδια που περιλαμβάνονται στη δοκιμασία myPath® Melanoma είναι:

  • PRAME ένα μόνο γονίδιο που εμπλέκεται στη διαφοροποίηση κυττάρων
  • S100A7, S100A8, S100A9, S100A12 και PI3, μια ομάδα γονιδίων που εμπλέκονται σε πολλαπλές οδούς σηματοδότησης κυττάρων
  • CCL5, CD38, CXCL10, CXCL9, IRF1, LCP2, PTPRC και SELL εμπλέκονται στη σηματοδότηση ανοσοαπόκρισης του όγκου
  • Εννέα γονίδια αναφοράς τα οποία μετρώνται για την ομαλοποίηση της έκφρασης του RNA για ανάλυση. Τα γονίδια αναφοράς περιλάμβανουν τα: CLTC, MRFAPI, PPP2CA, PSMA1, RPL13A, RPL8, RPS29, SLC25A3 και TXNLI

 

Κατανοώντας τα αποτελέσματα του myPath® Melanoma

Το αποτέλεσμα της δοκιμής myPath® Melanoma είναι μια αριθμητική βαθμολογία που ταξινομεί τις μελανοκυτταρικές βλάβες ως πιθανές καλοήθεις, πιθανές κακοήθεις ή απροσδιόριστες. Η έκφραση καθενός από τα 23 γονίδια που περιέχουν την υπογραφή μετράται με qRT-PCR. Στη συνέχεια εφαρμόζεται ένας αλγόριθμος που αποδίδει ένα βάρος σε καθένα από τα στοιχεία υπογραφής και καθορίζει μια τιμή ορίου.

 

Κατανομή των βαθμολογιών myPath® Melanoma

Οι βαθμολογίες μεταξύ -16.1 και -2.1 αναφέρονται ως «πιθανές καλοήθεις»

Οι βαθμολογίες μεταξύ -2.0 και -0.1 αναφέρονται ως «απροσδιόριστες»

Οι βαθμολογίες μεταξύ 0,0 και +11,1 αναφέρονται ως «πιθανές κακοήθεις»

 

Που Χρησιμοποιείται το myPATH® Melanoma

Το myPath® Melanoma έχει επικυρωθεί κλινικά για τη διαφοροποίηση των αβλαβών σπίλων από το μελάνωμα. Προορίζεται για χρήση σε ασθενείς των οποίων η μελανοκυτταρική βλάβη δεν είναι σαφώς αβλαβής ή μελάνωμα με βάση μόνο κλινικά και / ή ιστοπαθολογικά χαρακτηριστικά.

 

Αναλυτική Επικύρωση

Η επιστημονική ομάδα Warf et al. πραγματοποίησαν μια αναλυτική μελέτη επικύρωσης που αξιολόγησε την απόδοση της δοκιμασίας  myPath® Melanoma, σχεδιασμένη σύμφωνα με τις κατευθυντήριες οδηγίες κατά Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA ).11 Αυτή η μελέτη αξιολόγησε τη δοκιμή όπως εκτελέστηκε στο εργαστήριο, συμπεριλαμβανομένης της απόδοσης RNA, της σταθερότητας RNA, της δυναμικής, της ακρίβειας, του γραμμικού εύρους και της σταθερότητας του παραγόμενου RNA, και απέδειξε ότι η υπογραφή myPath είναι ισχυρή και αναπαραγώγιμη.

 

Κλινική Επικύρωση

Το myPath® Melanoma έχει ερευνηθεί και επικυρωθεί περισσότερο από κάθε άλλη δοκιμασία για το μελάνωμα μέχρι. Η δοκιμασία αναπτύχθηκε σε μια κοόρτη εκπαίδευσης 464 μελανοκυτταρικών αλλοιώσεων.7 Οι βαθμολογίες myPath® στη συνέχεια επικυρώθηκαν σε τρεις κοόρτες, συμπεριλαμβανομένων περισσότερων από 1.300 μελανοκυτταρικών νεοπλασμάτων, διακριτών από την κοόρτη εκπαίδευσης.8-10 Οι μελέτες κλινικής επικύρωσης χρησιμοποίησαν είτε ιστοπαθολογικά είτε πραγματικά αποτελέσματα ασθενών ως πρότυπα αναφοράς. Στο μελάνωμα, μια πλήρης αποτύπωση της εγκυρότητας μιας δοκιμής μπορεί να επιτευχθεί μόνο μέσω επικύρωσης τόσο ιστοπαθολογικά  όσο και στα κλινικά αποτελέσματα των ασθενών.

 

Το ισχύον πρότυπο για τη διάγνωση των μελανοκυτταρικών αλλοιώσεων είναι η ιστοπαθολογική διάγνωση. Σύμφωνα με αυτήν την πρακτική, το myPath® Melanoma αναπτύχθηκε αρχικά και αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας συναινετικά την  ιστοπαθολογική διάγνωση ως πρότυπο αναφοράς. Η πρώτη επικύρωση του myPath® Melanoma έδειξε μεγαλύτερη από 92% διαγνωστική ακρίβεια σε σύγκριση με τις αντίστοιχες ιστοπαθολογικές διαγνώσεις (οι διαγνώσεις ελήφθησαν ανεξάρτητες από πολλούς ειδικούς δερματοπαθολόγους).8

 

Κλινική Χρησιμότητα και Επίπτωση στη Φροντίδα του Ασθενούς

Το αποτέλεσμα του myPath® Melanoma επηρεάζει άμεσα την κλινική διαχείριση του ασθενή. Δύο  δημοσιεύσεις κλινικής χρησιμότητας, καταδεικνύουν σταθερή αύξηση στις οριστικές διαγνώσεις και αλλαγές στη λήψη των κλινικών αποφάσεων και στη θεραπεία των ασθενών μετά τη δοκιμασία. Η χρησιμότητα των αποτελεσμάτων του myPath® έχει ως αποτέλεσμα τη μείωση περιττών και δαπανηρών θεραπειών.12, 13

 

ΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΣΕ ΚΑΛΟΗΘΕΙΣ ΠΕΡΙΠΤΩΣΕΙΣ myPATH®

 

80% μείωση των εκτομών σε περιπτώσεις που λαμβάνουν ένα αρχικό απροσδιόριστο αποτέλεσμα

 

Σύνοψη

Το myPath® Melanoma είναι μια αντικειμενική και αναπαραγώγιμη δοκιμασία που βελτιώνει την ακρίβεια των διαγνώσεων σε σχέση μόνο με τα ιστοπαθολογικά ευρήματα. Τα ευρέως αναπαραγμένα επιστημονικά δημοσιευμένα δεδομένα καταδεικνύουν ότι το myPath® Melanoma είναι καλά επικυρωμένο και έχει συνολική διαγνωστική ακρίβεια μεγαλύτερη του 90% σε μελανοκυτταρικές αλλοιώσεις με διφορούμενη ιστοπαθολογία, βασισμένα σε σταθερά αποτελέσματα σε μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε τρεις ανεξάρτητες κοόρτες επικύρωσης. Το myPath® Melanoma παρέχει πρόσθετες πληροφορίες που έχουν αποδειχθεί ότι μειώνουν τις απροσδιόριστες διαγνώσεις, οδηγώντας σε μείωση της υπερθεραπείας. Το myPath® υποστηρίζεται από τις κορυφαίες επιστημονικές ενώσεις, συμπεριλαμβανομένου του National Comprehensive Cancer Network (NCCN) και της American Academy of Dermatology (AAD) που προτείνουν τη χρήση μοριακών δοκιμών ή δοκιμών έκφρασης γονιδίων για ιστολογικά αμφιλεγόμενες αλλοιώσεις, που αντικατοπτρίζουν την σκοπούμενη χρήση του myPath® Melanoma.14,15 Τέλος, το myPath® αποζημιώνεται από ιδιωτικές ασφαλιστικές εταιρίες κατά περίπτωση.16

 

Για περισσότερες πληροφορίες επικοινωνήστε μαζί μας ή επισκεφθείτε    www.mypathmelanoma.com

 

Αναφορές:

1.National Cancer Institute. (2019.) Retrieved May 2019 from: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/melan.html

  1. Guy G, et al. Prevalence and costs of skin cancer treatment in the U.S., 2002 – 2006 and 2007 – 2011. Am J Prev Med. 2015; 48(2):183-187.
  2. American Cancer Society. (2017) Retrieved from: https:// www.cancer.org/ cancer/melanoma-skin-cancer/detection-diagnosis-staging/ survival-rates-for-melanoma-skin-cancer-by-stage
  3. Elmore JG, et al. Pathologists’ diagnosis of invasive melanoma and melanocytic proliferations: observer accuracy and reproducibility study. BMJ. 2017; 28;357:j2813.
  4. Veenhuizen KC, et al. Quality assessment by expert opinion in melanoma pathology: experience of the pathology panel of the Dutch Melanoma Working Party. J Pathol. 1997; 182:266-72.
  5. Shoo BA, et al. Discordance in the histopathologic diagnosis of melanoma at a melanoma referral center. J Am Acad Dermatol. 2010; 62(5):751-756.
  6. Clarke LE, et al. Clinical validation of a gene expression signature that differentiates benign nevi from malignant melanoma. J Cutan Pathol 2015; 42:244-5.
  7. Clarke LE, et al. An independent validation of a gene expression signature to differentiate malignant melanoma from benign melanocytic nevi. Cancer 2017; 123(4):617-628.
  8. Ko JS, et al. Diagnostic distinction of malignant melanoma and benign nevi by a gene expression signature and correlation to clinical outcomes. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2017; 26(7):1107-1113.
  9. Ko JS, et al. Correlation of melanoma gene expression score with clinical outcomes on a series of melanocytic lesions. Human Pathol. 2019; 86:213-221.
  10. Warf MB, et al. Analytical validation of a melanoma diagnostic gene signature using formalin-fixed paraffin-embedded melanocytic lesions. Biomark Med 2015; 9:407-16.
  11. Cockerell CJ, et al. The influence of a gene expression signature on the diagnosis and recommended treatment of melanocytic tumors by dermatopathologists. Medicine 2016; 95(40):e4887.
  12. Cockerell CJ, et al. The influence of a gene-expression signature on the treatment of diagnostically challenging melanocytic lesions. Per Med 2017; 14(2):123–3.
  13. NCCN Guidelines: Cutaneous Melanoma. Version 2.2019.
  14. Swetter S, et al. Guidelines of care for the management of primary cutaneous melanoma. J Am Acad Dermatol. Nov 2018. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2018.08.055
  15. Centers for Medicare & Medicaid Services. (2019, April) Retrieved June 2019 from: https://www.cms.gov/medicare-coverage-database/reports/draft-lcd-status-report.aspx?name =238*2&bc=AQAAAgAAAAAAAA%3D%3D&#ResultAnchor
  16. Clarke L et al. Clinical validation of a gene expression signature that differentiates benign nevi from malignant melanoma J Cutan Pathol 2015; 42:244-252.


 

What is myPath® Melanoma?

myPath® Melanoma may be used as an adjunct to histopathology when the distinction between a benign nevus and a malignant melanoma cannot be made confidently by histopathology alone.  Reasons that definitive diagnosis may not be achievable by histopathology include indeterminate/ambiguous histopathologic features, diagnostic disagreement among physicians, or indications that additional workup or consultation are necessary.  The test measures the expression of 23 genes by qRT-PCR methodology and distinguishes melanoma from nevi with a sensitivity of 90-94% and a specificity of 91-96%.17

90% – 94%  –   Sensitivity

91% – 96%   –   Specificity

myPath® Melanoma measures 23 genes for which expression patterns differ between malignant melanoma and benign nevi.  These genes are involved in cell differentiation, cell signaling, and immune response signaling.

myPath® Melanoma provides confidence to personalize patient treatment recommendations as 10-15% of biopsied melanocytic lesions may be histopathologically ambiguous

 

The analysis of biopsied tissue using a microscope (histopathology) has long been the standard of care for melanoma diagnosis. While it is adequate for diagnosis in most cases, evidence suggests that approximately 10-15% of biopsied melanocytic lesions may be histopathologically ambiguous.2-5 In these situations, microscopic examination may reveal a few features that are characteristic of melanoma but others that are more typical of a benign nevus (‘mole’). As a result, even experienced dermatopathologists occasionally disagree as to whether a given melanocytic lesion is benign or malignant.

The genes included in myPath® Melanoma testing are:

 

  • PRAME a single gene involved in cell differentiation
  • S100A7, S100A8, S100A9, S100A12 and PI3, a group of genes involved in multiple cell signaling pathways
  • CCL5, CD38, CXCL10, CXCL9, IRF1, LCP2, PTPRCand SELL involved in tumor immune response signaling
  • Nine housekeeping genes that are measured to normalize RNA expression for analysis .Housekeeping genes included:CLTC, MRFAPI, PPP2CA, PSMA1, RPL13A, RPL8, RPS29, SLC25A3, and TXNLI

Understanding the myPath® Melanoma Results

The myPath® Melanoma test result is a single numerical score that classifies melanocytic lesions as likely benign, likely malignant, or indeterminate. The expression of each of the 23 genes that comprise the signature is measured by qRT-PCR. An algorithm is then applied that assigns a weight to each of the signature components and establishes a threshold value.

Distribution of myPath® Melanoma Scores

Scores between -16.1 and -2.1 are reported as ‘likely benign’

Scores between -2.0 and -0.1 are reported as ‘indeterminate’

Scores between 0.0 and +11.1 are reported as ‘likely malignant’

Intended Use Population

myPath® Melanoma has been clinically validated to differentiate benign nevi from malignant melanoma. It is intended for use in patients whose melanocytic lesion is not clearly benign or malignant based on clinical and/or histopathological features alone.

Analytical Validity

Warf et al. performed an analytical validation study assessing performance of the myPath® Melanoma assay in a design consistent with Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) Guidelines.11 This study evaluated the test as run in the laboratory, including RNA yield, RNA stability, dynamic range, precision, linear range and stability of extracted RNA, and demonstrated that the myPath signature is robust and reproducible.

Clinical Validity

myPath® Melanoma is the most extensively researched and validated ancillary diagnostic test for melanoma. The assay was developed in a training cohort of 464 melanocytic lesions.7 myPath® Melanoma scores were subsequently validated in three cohorts, including over 1,300 melanocytic neoplasms, distinct from the training cohort.8-10 Clinical validation studies utilized either histopathology or actual patient outcomes as reference standards. In melanoma, a complete representation of a test’s validity can be achieved only through validation against both histopathology and patient outcomes.

The current standard in diagnosing melanocytic lesions is histopathologic diagnosis. In line with this practice, myPath® Melanoma was initially developed and evaluated using consensus histopathologic diagnosis as a reference standard. The first validation of myPath® Melanoma demonstrated greater than 92% diagnostic accuracy by comparison to concordant histopathologic diagnoses (diagnoses arrived at independently by multiple expert dermatopathologists).8

Clinical Utility and Impact on Patient Care

The myPath® Melanoma result directly impacts clinical management, and two clinical utility publications demonstrate a consistent increase in definitive diagnoses and changes in clinical decision-making and patient treatment following testing. myPath®utilization results in a reduction in unnecessary and costly treatments. 12, 13

REDUCTION OF TREATMENT IN myPATH® Melanoma BENIGN CASES

 

80% reduction in re-excisions in cases receiving an initial indeterminate result

 

 

Summary

myPath® Melanoma is an objective and reproducible assay that improves the accuracy of diagnoses based on histopathology alone. The peer-reviewed, published data demonstrate that myPath® Melanoma is well-validated and has an overall diagnostic accuracy of >90% in melanocytic lesions with ambiguous histopathology, based on consistent results across studies performed in three independent validation cohorts. myPath® Melanoma provides additional information that has been proven to reduce indeterminate diagnoses, driving a reduction in overtreatment. myPath® is gaining support, as multiple organizations, including The National Comprehensive Cancer Network (NCCN) and the American Academy of Dermatology (AAD) recommend the use of molecular testing or gene expression testing for histologically equivocal lesions, which reflects the intended use of the assay.14,15 Moreover, Medicare Administrative Contractor Palmetto GBA MolDX issued a final local coverage determination for myPath®, effective April 2019.16

For more information please call us or visit www.mypathmelanoma.com

References:

1.National Cancer Institute. (2019.) Retrieved May 2019 from: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/melan.html

  1. Guy G, et al. Prevalence and costs of skin cancer treatment in the U.S., 2002 – 2006 and 2007 – 2011. Am J Prev Med. 2015; 48(2):183-187.
  2. American Cancer Society. (2017) Retrieved from: https:// www.cancer.org/ cancer/melanoma-skin-cancer/detection-diagnosis-staging/ survival-rates-for-melanoma-skin-cancer-by-stage
  3. Elmore JG, et al. Pathologists’ diagnosis of invasive melanoma and melanocytic proliferations: observer accuracy and reproducibility study. BMJ. 2017; 28;357:j2813.
  4. Veenhuizen KC, et al. Quality assessment by expert opinion in melanoma pathology: experience of the pathology panel of the Dutch Melanoma Working Party. J Pathol. 1997; 182:266-72.
  5. Shoo BA, et al. Discordance in the histopathologic diagnosis of melanoma at a melanoma referral center. J Am Acad Dermatol. 2010; 62(5):751-756.
  6. Clarke LE, et al. Clinical validation of a gene expression signature that differentiates benign nevi from malignant melanoma. J Cutan Pathol 2015; 42:244-5.
  7. Clarke LE, et al. An independent validation of a gene expression signature to differentiate malignant melanoma from benign melanocytic nevi. Cancer 2017; 123(4):617-628.
  8. Ko JS, et al. Diagnostic distinction of malignant melanoma and benign nevi by a gene expression signature and correlation to clinical outcomes. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2017; 26(7):1107-1113.
  9. Ko JS, et al. Correlation of melanoma gene expression score with clinical outcomes on a series of melanocytic lesions. Human Pathol. 2019; 86:213-221.
  10. Warf MB, et al. Analytical validation of a melanoma diagnostic gene signature using formalin-fixed paraffin-embedded melanocytic lesions. Biomark Med 2015; 9:407-16.
  11. Cockerell CJ, et al. The influence of a gene expression signature on the diagnosis and recommended treatment of melanocytic tumors by dermatopathologists. Medicine 2016; 95(40):e4887.
  12. Cockerell CJ, et al. The influence of a gene-expression signature on the treatment of diagnostically challenging melanocytic lesions. Per Med 2017; 14(2):123–3.
  13. NCCN Guidelines: Cutaneous Melanoma. Version 2.2019.
  14. Swetter S, et al. Guidelines of care for the management of primary cutaneous melanoma. J Am Acad Dermatol. Nov 2018. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2018.08.055
  15. Centers for Medicare & Medicaid Services. (2019, April) Retrieved June 2019 from: https://www.cms.gov/medicare-coverage-database/reports/draft-lcd-status-report.aspx?name =238*2&bc=AQAAAgAAAAAAAA%3D%3D
  16. Clarke L et al. Clinical validation of a gene expression signature that differentiates benign nevi from malignant melanoma J Cutan Pathol 2015; 42:244-252.
Name

myPath® Melanoma

Category

Dermatology

Producer

Myriad

Exclusive Distributor

Gene Analysis

x